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安非他酮“不受宠”:三大原因是否成立

时间:2019-09-14

  

安非他酮“不受宠”:三大原因是否成立

  ▲ 针对焦虑型抑郁患者,安非他酮的治疗应答率略低于SRIs(59% vs.64%,P=0.03),虽具有统计学意义,但绝对差异很小,几乎可视为同等有效;

  ▲ 针对非焦虑型抑郁患者,安非他酮的治疗应答率(汉密尔顿抑郁量表减分>50%)与5-HT再摄取抑制剂(SRIs)并无显著差异;

  从作用机制而言,这种顾虑并非完全没有道理,但临床证据并不完全支持这一临床印象。一项针对10项重性抑郁研究的汇总分析显示:

  上述结果虽然是抑郁量表得分,但需要注意的是,如果安非他酮对抑郁背景下的焦虑疗效很差,甚至导致恶化,那么一定会严重地拖抑郁量表减分的后腿,然而并没有。事实上,研究同样有汉密尔顿焦虑量表的减分数据:若同样以减分>50%作为应答标准,安非他酮略低于SRIs(54% vs.61%,P=0.03),同样具有统计学意义而临床意义甚微。

  ▲ 其他抗抑郁药几乎均可导致显著的体重增加,而安非他酮几乎没有这个情况;

  滴定加量固然比较麻烦,但医生是否愿意不顾患者的性功能障碍、体重增加及停药症状等问题,只为自己开药一步到位?这个问题值得思考。

  ▲ 绝大部分5-HT能药物要求缓慢减停,往往需要6-8周甚至3个月,以避免发生停药反应,而安非他酮几乎没有这个情况。

  那么,安非他酮为何经常遭到临床医师的无视?比如部分医生可能感觉,安非他酮的抗抑郁疗效不如SSRIs及SNRIs;然而事实并非如此:有充分证据显示,安非他酮与5-HT能抗抑郁药同等有效。James Phelps博士提出了导致这一现象的三大原因,原文发表于《Psychiatric Times》,其主要观点如下:

  换言之,安非他酮可使焦虑型抑郁患者的焦虑症状减轻50%以上,已经是较为理想的结果,与SRIs几乎同等有效。

  另外,安非他酮对于NE及DA能相关抑郁症状(如兴趣及动机缺乏)可能具有较好的疗效。

  就目前证据来看,SRIs似乎并不降低惊厥阈,但结果也不一致。另外在一般人群中,抑郁本身即可显著升高惊厥风险,而不一定是药物所致,这一因素需加以考虑。

  ▲ 所有5-HT能抗抑郁药(尤其是SSRIs和SNRIs)经常导致性功能障碍(50-80%),而安非他酮几乎没有这个情况;

  “安非他酮为什么不是使用最广的抗抑郁药呢?”2005年,Zimmerman及其同事提出这样的问题。10多年后的今天,这仍然是个好问题:

  一般建议,安非他酮采用两步式的加量方法:150mg XL使用1周后,再加量至300mg XL,作为标准治疗剂量(450mg为最高量,高于此剂量时惊厥风险显著升高)。

  使用安非他酮速释制剂的患者发生惊厥的几率为0.4%,一般人群为0.07-0.09%;安非他酮持续释放制剂(sustained-release, SR)的惊厥风险已降低至0.1%,接近正常人群的上限。安非他酮还有一种extended-release(XL)制剂,其释放速度更慢,因此应该在SR范围之内。

  目前已有至少两例安非他酮XL相关惊厥的病例报告。针对三种剂型的回顾显示,SR和XL均与惊厥风险无关,但药厂还是在用药帮助中做了相应提醒。

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